Intero Biosystems закликає тестувати ліки на міні-кишківнику замість тварин

Розробка ліків тривалий час спиралася на тваринні моделі, але відмінності між видами означають, що те, що працює у тварин, не завжди ефективно у людей, і більшість препаратів все одно зазнають невдачі під час розробки. Intero Biosystems, стартап з Денвера, розробляє людські кишкові органоїди – вирощені в лабораторії тканини, що імітують кишківник, – як ще один спосіб вивчення впливу ліків та інших сполук на людський організм перед їх тестуванням на людях. Дослідники та фармацевтичні компанії все частіше шукають моделі, які краще відображають людську біологію, щоб доповнити тестування на тваринах та зменшити залежність від нього.

Intero, який виокремився з Мічиганського університету, стверджує, що їхні органоїди відрізняються від простіших моделей, які відтворюють лише частину кишківника. Вони містять кілька типів клітин і тканин, присутніх у людському кишечнику, що, на думку компанії, робить їх більш релевантною для людини моделлю для тестування ліків та інших сполук, розповіла TechCrunch співзасновниця та технічний директор Меделін Айкен.

«Більшість ліків зазнають невдачі в клінічних випробуваннях, і я думаю, легко зрозуміти, що ми не є ні мишами, ні плоскими шарами клітин», – сказала Айкен.

Флагманський продукт стартапу, GastroScreen, – це модель людського кишкового органоїда, яку компанія продає фармацевтичним, біотехнологічним, харчовим та хімічним компаніям для тестування ліків та інших сполук. Кожен органоїд має близько 1 міліметра в діаметрі, і компанія відправляє приблизно 100 штук за раз у пробірці, розповів співзасновник і генеральний директор Чарлі Чайлдс. Клієнти можуть використовувати їх як здорові кишкові моделі або індукувати стан, подібний до захворювання, щоб перевірити, як тканина реагує на різні сполуки.

«Ми буквально відправляємо поштою людям міні-живі органи», – сказав Чайлдс.

Окрім самих органоїдів, Intero продає матеріали, необхідні для їх вирощування та роботи з ними, такі як поживні суміші, що живлять клітини, та хімікати, що використовуються в експериментах. Компанія також проводить дослідження для клієнтів, включаючи розробку індивідуальних експериментів, проведення лабораторних тестів та надання результатів. Значна частина цієї роботи зосереджена на безпеці ліків та дослідженнях захворювань. Наприклад, клієнт може піддати органоїди дії потенційного препарату, щоб з’ясувати, чи може він пошкодити кишечник, або використовувати органоїди, що моделюють стан кишечника, щоб побачити, як тканина реагує на сполуку.

Заснований у 2024 році, стартап зараз має сім співробітників і трохи менше 10 клієнтів після того, як минулого року залучив 2,3 мільйона доларів на початковому етапі (pre-seed). З четвертого кварталу минулого року до третього кварталу цього року компанія отримала понад 400 000 доларів доходу, зазначив генеральний директор.

Регуляторні зміни також сприяли зростанню інтересу до альтернатив тестуванню на тваринах. У квітні минулого року Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) виклало плани щодо зменшення залежності від тестування на тваринах у розробці ліків, сприяючи використанню таких альтернатив, як органоїди, «органи-на-чіпі» (невеликі пристрої, що імітують функції органів) та обчислювальні моделі на основі ШІ.

У березні цього року FDA видало проєкт рекомендацій, що окреслюють, як розробники ліків повинні валідувати нові підходи до тестування (NAMs) – термін для методів, що не використовують тварин, – при їх використанні для підтримки регуляторних подань. Рекомендації надають рамки для валідації, але не схвалюють жоден конкретний метод. Можливість NAMs підтримати подання залежить від таких факторів, як метод, спосіб його використання та надані дані.

Зміни в законодавстві США, які дозволяють розробникам ліків використовувати методи тестування без тварин у деяких випадках, зробили фармацевтичні компанії більш готовими до вивчення таких технологій, як органоїди, сказала Айкен TechCrunch. Компанії, які раніше вагалися щодо цієї технології, тепер прагнуть впровадити органоїди власноруч, додала вона.

Intero не єдиний, хто намагається створити більш релевантні для людини моделі кишківника. Altis Biosystems розробляє кишкові моделі на основі стовбурових клітин, тоді як InSphero пропонує кишкові органоїди, отримані від пацієнтів, для тестування шлунково-кишкової токсичності. Інші конкуренти, як MIMETAS, використовують інший підхід з технологією «орган-на-чіпі», застосовуючи мікрофлюїдні системи для відтворення аспектів середовища всередині людських тканин.

Intero стверджує, що виділяється серед конкурентів складністю та масштабованістю своєї моделі. На відміну від кишкових моделей, вирощених з тканин, отриманих під час процедур, таких як колоноскопія, GastroScreen походить з індукованих плюрипотентних стовбурових клітин – дорослих клітин, перепрограмованих стати майже будь-яким типом клітин і які можна отримати з зразка крові, пояснила Айкен. Такий підхід дає стартапу потенціал персоналізувати свої моделі для різних пацієнтів та легше масштабувати виробництво, додала вона.

На запитання, які докази свідчать про те, що GastroScreen може точніше передбачати реакцію людського організму на ліки, ніж існуючі тваринні або клітинні моделі, Чайлдс відповів, що компанія все ще збирає ці докази і перебуває на другому етапі триетапного процесу валідації. Після того, як було доведено, що GastroScreen містить ключові тканини людського кишківника, Intero зараз тестує добре відомі ліки з документованими ефектами у людей. GastroScreen показав очікувану реакцію на ліки, що зменшують запалення кишечника, та на сполуки, відомі своєю здатністю пошкоджувати кишечник, повідомив Чайлдс TechCrunch. На заключному етапі компанія безпосередньо порівняє результати GastroScreen з наявними тваринними та клінічними даними фармацевтичних компаній. Ці дослідження проводяться з кількома фармацевтичними компаніями, використовуючи як існуючі сполуки, так і нові кандидати в ліки, сказав Чайлдс.

Intero не використовує ШІ для створення своїх органоїдів. Натомість Чайлдс бачить можливість використовувати органоїди для генерації біологічних даних, необхідних моделям ШІ, і компанія планує ліцензувати такі набори даних фармацевтичним компаніям та компаніям, що займаються ШІ.

У найближчій перспективі Intero зосереджується на масштабуванні виробництва. Наразі компанія може виробляти кілька тисяч органоїдів за раз і працює над автоматизацією виробництва з метою досягнення сотень тисяч за партію, сказав Чайлдс. У довгостроковій перспективі компанія прагне перейти до персоналізованої медицини, використовуючи клітини пацієнта для створення органоїдів, які могли б тестувати різні ліки перед лікуванням. Її найамбітніша мета – штучний кишечник, бачення якого, за словами Чайлдса, буде базуватися на масштабах виробництва та даних, специфічних для пацієнта, отриманих за допомогою технології органоїдів.

Купуючи за посиланнями в наших статтях, ми можемо отримувати невелику комісію. Це не впливає на нашу редакційну незалежність.

Інформація підготовлена на основі матеріалів: techcrunch.com